Onderzoek naar nieuwe antivirale strategieën om noro- en rotavirusinfecties te bestrijden met behulp van darmorganoïden

De student zal virale replicatie-assays in darmorganoïden onderzoeken voor hun gebruik bij het verkennen van nieuwe antivirale strategieën om noro- en rotavirusinfecties te bestrijden. De belangrijkste beperking om nieuwe remmers van kleine moleculen voor humane noro- (HuNoV) en rotavirussen (HRV) te ontwikkelen, is het ontbreken van een robuust in vitro of in vivo kweekmodel. Darmorganoïden zullen worden geïmplementeerd om infectie en replicatie van meerdere HuNoV- en HRV-stammen te bestuderen. Het effect van (i) eerder beschreven antivirale middelen met in vitro en / of in vivo activiteit; (ii) nieuwe remmers die zijn geïdentificeerd tijdens een screeningcampagne met hoge verwerkingscapaciteit (surrogaatvirus) van 150.000 moleculen; (iii) andere biologische geneesmiddelen zullen worden bestudeerd met behulp van dit virus / darmorganoïde systeem. Dit biedt een unieke kans om de interacties tussen deze enterische pathogenen en het darmepitheel te begrijpen en om meer inzicht te krijgen in details van hun replicatie, zoals virale toegang en pathogenese. Bovendien zal het een uniek platform vormen om de werkzaamheid te beoordelen van remmers die momenteel worden ontwikkeld tegen voorheen niet te cultiveren stammen.