< Terug naar vorige pagina

Project

ONTWIKKELING EN OPTIMALISATIE VAN EEN CELLULAIR- EN MUISMODEL GEBASEERD OP ALFA-SYNUCLEIN VOOR DE ZIEKTE VAN PARKINSON

De ziekte van Parkinson (ZvP) is de meest voorkomende neurodegeneratieve bewegingsstoornis die wereldwijd 6 tot 10 miljoen mensen treft. De neuropathologische kenmerken zijn progressieve degeneratie van dopaminerge (DA) neuronen van de substantia nigra (SN) pars compacta en eosinofiele cytoplasmatische inclusies zijnde Lewy-Bodies (LBs) en Lewy neurieten. α-synucleïne (αSYN) is een gekende factor in de ZvP, maar de exacte rol van αSYN aggregaten in de pathogenese is nog niet volledig gekend. Het eerste doel van dit project is het ontwikkelen van een gehumaniseerd muis model voor ZvP dat de belangrijkste kenmerken van de ziekte reproduceert, zoals de accumulatie van LB-inclusies, de verspreiding van de αSYN pathologie in de hersenen, progressieve degeneratie van DA-neuronen in de SN en de manifestatie van motorische gedragsstoornissen in functie van de leeftijd. Dit model zal ons helpen om de αSYN pathologie te bestuderen en zal ons toelaten om in vivo testen en geneesmiddelenonderzoek uit te voeren. Het tweede doel van dit project is het creëren van een in vitro model gebaseerd op “seeding” met recombinante αSYN fibrillen. Echter, voor een verhoogde translatie waarde, beogen we een humaan iPSC-gebaseerd assay voor αSYN aggregatie te ontwikkelen. Het ontwikkelen van deze modellen zal bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe causale therapeutische strategieën die de ziekte kunnen genezen of de progressie doen vertragen.

Datum:4 sep 2020 →  Heden
Trefwoorden:Neurodegeneration, iPSC, mouse model, alpha-synuclein, Parkinson's disease
Disciplines:Neurologische en neuromusculaire ziekten
Project type:PhD project