Het mutationele landschap van in vivo en in vitro menselijke embryogenese

De ontwikkeling van de vroege humane pre-implantatie gaat gepaard met chromosomale afwijkingen. Deze genomische instabiliteit wordt veroorzaakt door post-zygotische gebeurtenissen die leiden tot chromosomaal mosaïcisme. De aanwezigheid van een aneuploïdie kan fataal zijn voor het embryo, kan leiden tot het stopzetten van de verdere ontwikkeling, tot het falen van de implantatie of tot een ongunstige zwangerschapsuitkomst. Ons recent onderzoek in runderen toonde aan dat in vitro manipulaties aneuploïdieën in het embryo doen toenemen, aangezien chromosomale anomalieën in in vivo-afgeleide embryo’s veel minder voorkomen ten opzichte van in vitro embryo’s.Data over de algemene mutationele belasting in humane IVF- embryo’s ontbreekt echter. Ook is de impact van vroege, embryonale, de novo somatische mutaties op lange termijn niet duidelijk. Dit project zal het mutationele landschap van humane pre-implantatie embryo’s in kaart brengen en zal de potentiële impact van geassisteerde reproductieve technologieën op de frequentie en de aard van de novo genetische veranderingen onderzoeken in eerste- en tweede-generatie nakomelingen. Het transcriptioneel profiel van vroege embryo’s zal in kaart gebracht worden en gecorreleerd worden met de competentie van het embryo om zich verder te ontwikkelen. In zijn geheel zal dit project een uniek inzicht bieden op de gevolgen van mutaties in de vroege embryogenese en zal dit bijdragen aan het verhogen van de slaagkansen van fertiliteitsbehandelingen.