Regulatie van extracellulaire proteolyse door microglia en hersen-infiltrerende macrofagen tijdens neuro-inflammatie

Neuro-inflammatie wordt gekenmerkt door de activering van hersencellen en de lokale vrijzetting van mediatoren na een inflammatoire prikkel. Dit kan uiteindelijk leiden tot demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel (CZS), een frequent proces bij multiple sclerose of verworven demyeliniserende syndromen van het CZS. Een belangrijke rol is mogelijks weggelegd voor extracellulaire proteasen en hun endogene regulatoren, waaronder breedspectrum inhibitoren, specifieke inhibitoren, inductoren en klaringsreceptoren. Onze hypothese is dat deze moleculen en hun interactie met proteolytische enzymen tijdens neuro-inflammatie het verloop van een ziekte kunnen bepalen, zoals tijdens het optreden van een opstoot/opflakkering of herstel/remissie fasen bij MS. In dit project zullen we de regulatiemechanismen voor extracellulaire proteasen onderzoeken in microglia en (hersen-infiltrerende) macrofagen in in vitro en in vivo modellen voor neuro-inflammatie en demyelinisatie. Daarnaast zullen we de bekomen resultaten valideren in stalen van patiënten met demyeliniserende aandoeningen van het CZS. Dit onderzoek kan aanleiding geven tot de identificatie van nieuwe doelwitten voor therapie of nieuwe merkers voor diagnose of prognose.