Het bepalen van de rol van immuuncellen in de lever en bloedsomloop op een 'single-cell' niveau bij het ontstaan en de behandeling van ernstige alcoholische hepatitis

Alcoholisch leverlijden is een belangrijke reden van levergerelateerde sterfte wereldwijd. Alcoholische levercirrose kan zich plots ontwikkelen in een levensbedreigend klinisch syndroom: ernstige alcoholische hepatitis (eAH), met een mortaliteit van 20% na 1 maand. eAH wordt gekenmerkt door een uitgesproken proinflammatoir milieu in de lever en de systemische circulatie, wat het waarschijnlijk maakt dat immunologische veranderingen de belangrijkste reden zijn van de plotse ontstaan van de ziekte. Corticosteroïden zijn de enige beschikbare behandeling voor eAH. 50% van de patiënten met eAH gaat echter geen respons vertonen op deze behandeling. In dit project willen we twee essentiële klinische vragen beantwoorden: 1) welke immunologische processen zorgen voor het ontstaan van eAH en 2) waarom vertoont een bepaald deel van de eAH patiënten geen respons op een behandeling met corticosteroïden. Het vernieuwende van dit project zit in 1) de unieke opzet met sequentiële analyses voor en na corticosteroïd-behandeling en 2) het toepassen van ‘single-cell RNA sequencing’, een krachtige techniek voor het ontcijferen van de cellulaire diversiteit en functies van verschillende weefsels. Het slagen van dit project zal baanbrekende informatie opleveren die de weg vrijmaakt voor nieuwe en toegepaste behandelingsstrategieën en kan zo zorgen voor het verbeteren van de prognose bij deze zeer kwetsbare patiëntenpopulatie met een hoge mortaliteit op korte termijn.