Single-cell karakterisatie van de dynamiek van T-cel metabolisme tijdens de imuunrespons: huidige immunotherapiën verbeteren via stimulatie van de metabolische competentie van immuuncellen in de micro-omgeving van de tumor

Het immuunsysteem verdedigt ons lichaam tegen pathogenen en tumoren. T-cellen staan in de voorste gelederen van deze barrière en bieden onmiddellijke en langdurige bescherming tegen deze bedreigingen. Wanneer een virus of tumor in het lichaam ontstaat, evolueren T-cellen dynamisch van een rust- naar een geactiveerde toestand, waarin ze snel kunnen vermenigvuldigen en stoffen vrijmaken om de infectie of tumorcellen te doden. Om de verschillende stadia van deze dynamische respons te ondersteunen, hebben T-cellen specifieke voedingsstoffen uit hun omgeving nodig. Het metabolisme van T-cellen is zeer dynamisch en hun vermogen om een optimale bescherming te bieden hangt af van de beschikbaarheid van geschikte voedingsstoffen in elk stadium van de respons. Toch zijn de specifieke voedingsstoffen waarvan T-cellen in deze stadia het meest afhankelijk zijn onbekend. Deze kennis is belangrijk i.h.k.v. de anti-tumor immuundefensie, gezien tumorcellen actief hun voedingsrijke omgeving moduleren om de immuunrespons te ontwijken. In dit project zal ik de dynamische metabole vereisten van T-cellen die evolueren in de immuunresponscascade karakteriseren, d.m.v. van een nieuwe benadering gebaseerd op single-cell RNA-sequencing. Ik zal nagaan welke van deze vereisten niet aangepast kunnen worden onder omstandigheden zoals die in de nutriëntbeperkte omgeving van een tumor, en deze informatie gebruiken om strategieën te ontwikkelen om de huidige anti-tumor immunotherapieën te verbeteren.