Modificatoren van TDP-43 toxiciteit in stamcel modellen van ALS/FTD

Intraneuronale inclusies van het eiwit TDP-43 zijn een pathologisch kenmerk in de meerderheid van patiënten met amyotrofe laterale sclerose en ongeveer de helft van patiënten met frontotemporale dementie. De stappen die leiden tot de aggregatie van TDP-43 zijn niet volledig begrepen. In dit project zullen humane neuronen gegroeid van patiënt-afgeleide stamcellen gebruikt worden om de mechanismen te bestuderen die leiden tot de accumulatie van TDP-43. Voorlopig bewijs suggereert dat deze neuronen onoplosbaar TDP-43 accumuleren. In dit project zullen de mechanismen die leiden tot de accumulatie van onoplosbaar TDP-43 bestudeerd worden en zal gezocht worden naar modificatoren van TDP-43 pathologie.