Persistentie in Streptococcus pneumoniae infecties: Opheldering van het belang van persisters in chronische en recurrente infecties

Streptococcus pneumoniae is een belangrijke humane pathogeen. Het is één van de meest voorkomende oorzaken van long- en middenoorontstekingen. Het bestrijden van deze infecties is moeilijk. Het fenomeen van serotype-switching bemoeilijkt het gebruik van vaccins. Ook antibiotica resistentie is een opkomend probleem. Verder wordt persistentie gezien als een belangrijk, maar onderbelicht fenomeen. Persisters worden gedefinieerd als een subpopulatie van cellen, tolerant aan lethale antibioticaconcentraties, en zijn betrokken bij verschillende chronische en recurrente infecties. Toch is er nog niets geweten over het fenomeen van persistervorming bij S. pneumoniae. Met dit project willen we dit hiaat opvullen. Het proces van autolyse bemoeilijkt langdurige studies met in vitro culturen. Om dit te vermijden zal een waaier aan strategieën, waaronder het maken van mutante stammen, worden ontwikkeld. Met overervingsexperimenten en gen sequeneringen om resistentie-mutaties uit te sluiten, zal de aanwezigheid van persisters worden bevestigd. Vervolgens zal er een in vivo model geoptimaliseerd worden dat kan gebruikt worden om de klinische relevantie van de in vitro resultaten te bevestigen. Tenslotte zal de correlatie tussen persistervorming, het antimicrobieel profiel, de oorsprong van de stam en de in vivo virulentie van 50 klinische isolaten worden geëvalueerd. Dit project zal de inzichten in het belang van persisters in de pathologie van S. pneumoniae infecties sterk verbeteren.

Trefwoorden:STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, DIERMODEL, BACTERIOLOGIE

Disciplines:Bacteriologie

Project type:Samenwerkingsproject