Studie van congenitale defecten van glycosylatie en hun potentiele behandeling door middel van tracer metabolomics

Congenitale defecten van de glycosylering (CDG) zijn een groep zeldzame ziekten die vaak verschillende organen ernstig aantasten. Biochemisch is er een defect in de glycosylerings mechanisme dat normaal gezien suiker antennes zet op de meeste eiwitten zodat die hun functie correct kunnen uitvoeren. De meeste CDGs zijn niet behandelbaar, maar sommigen CDGs waarbij er te weinig melksuiker (galactose) in de suikerantennes zit zijn behandelbaar met extra galactose supplementen. Het exacte werkingsmechanisme van deze therapie is echter niet gekend en sommige delen van het glycosylerings mechanisme zijn ook nog onbegrepen met de huidige onderzoeksmethodes. Wij stellen een radicale wijziging van onderzoeksmethode voor, met name door het gebruik van ‘tracer metabolomics’. Hierdoor kunnen we de dynamische activiteit van multipele met elkaar verbonden metabole pathways tegelijk bestuderen in patiëntencellen en lever-achtige cellen. De hierdoor verworven kennis (hoe galactose het metabolisme bijstelt) zal nieuwe inzicht geven in het glycosyleringsproces en de behandelingen. Verder zullen we, gebaseerd op deze bevindingen, ook andere types van CDG screenen op het mogelijk positief effect van galactose supplementen.