Neuromusculaire aandoeningen: van het omics-tijdperk naar nieuwe therapieën.

Neuromusculaire ziekten (NMZ) zijn diverse meestal erfelijke enchronisch invaliderende aandoeningen met een enormmaatschappelijk impact. We bestuderen Hereditaire motorNeuropathieën (HMN) en Idiopathische Myopathieën (IM). De nodenbestaan uit gebrek aan genetische oorzaken, inzichten in ziektemechanismenen therapie. Ten eerste zullen we nieuwe genetischoorzaken van HMN/IM vinden door geavanceerde genetische studiesin cohorten binnen internationale consortia. Hiermee kunnen we zeerzeldzame oorzaken en onconventionele mutatie-mechanismenvinden. Ten tweede zullen we op basis van onze recente identificatievan α-spectrine mutaties in HMN het spectrum van de neurospectrinopathieënbestuderen. We maken gebruik van geavanceerdemachine-learning technieken op een databank van gekende ennieuwe mutaties. Hiermee zullen we modelsystemen selecteren opbasis van patiënt-afgeleide geïnduceerde pluripotente stamcellen.Hiermee onderzoeken we de functie van het spectrine cytoskelet inhet zenuwstelsel. Ten derde zullen we nieuwe therapieën ontwerpenvoor IM, de belangrijkste hiervan in sporadische Inclusion BodyMyositis (sIBM). Door middel van hoge-resolutie proteomics hebbenwe een belangrijke regulator gevonden die falen van spierregeneratieinduceert namelijk KDM5A, een histone demethylase. We zullen hettherapeutisch potentieel van KDM5A-inhibitie preklinisch valideren incellulaire modellen (pat. pend.) en hierbij ook strategische partners inde industrie betrekken.

Trefwoorden:NEUROMUSCULAIRE AANDOENINGEN

Disciplines:Klinische genetica en moleculaire diagnostiek, Neuroanatomie, Neurologische en neuromusculaire ziekten, Neurofysiologie