In vitro en in silico onderzoek naar de gewijzigde farmacokinetiek van geneesmiddelen in pasgeborenen onder therapeutische hypothermie

Dit PhD project "In vitro en in silico onderzoek naar de gewijzigde farmacokinetiek van geneesmiddelen in pasgeborenen onder therapeutische hypothermie" is onderdeel van het FWO project ‘I-PREDICT: Innovatief fysiologie-gebaseerd farmacokinetisch model om geneesmiddelenblootstelling te voorspellen in neonaten die koelingstherapie ondergaan’ en maakt deel uit van een samenwerking tussen KU Leuven (Prof. Pieter Annaert, Prof. Karel Allegaert), UZ Leuven (Prof. Anne Smits), de proteomics kern van de groep Biomedische wetenschappen van KU Leuven (SyBioMa, Dr. Sebastien Carpentier), en de Universiteit van Antwerpen (Prof. Steven Van Cruchten), en is multidisciplinair. Het project focust zich zowel op niet-klinisch als klinisch farmacokinetisch onderzoek in neonaten met als doel het beschrijven en voorspellen van de impact van (onder)koeling op het gedrag van geneesmiddelen in neonaten met perinatale asfyxie (hypoxisch-ischemische encefalopathie). Neonaten die rond de geboorte zuurstoftekort krijgen, ondergaan koelingstherapie om de hersenschade die vaak gepaard gaat met perinatale asfyxie te verminderen of te voorkomen. Er wordt verwacht dat deze therapie een significante impact heeft op de farmacokinetiek van toegediende geneesmiddelen. Daarom doelt dit project op de ontwikkeling van een innovatief ‘physiology-based pharmacokinetic’ (PBPK) concept door zowel in vitro, in vivo, en in silico data en klinisch onderzoek te integreren om zo accurate voorspellingen te kunnen doen over de farmacokinetiek van geneesmiddelen bij deze populatie. Het project heeft twee belangrijke delen: in vitro laboratoriumonderzoek en computationele modellering. Het in vitro onderzoek focust zich op de nauwkeurige bepaling van de hepatobiliaire klaring van verschillende modelgeneesmiddelen en zal gebruik maken van gevestigde in vitro modellen, zoals primaire hepatocyten van mens en varken. Het in silico deel zal de iteratieve ontwikkeling van modellen voor de neonatale populatie omvatten. Er zal ook aandacht besteed worden aan het verifiëren van het model en aan het evalueren van de mate waarin het model het reële gedrag van geneesmiddelen kan voorspellen bij neonaten die koelingstherapie ondergaan.