Ontwikkeling en klinische validatie van een massaspectrometriegebaseerde multiplex assay om diagnose van reumatoïde artritis te verbeteren (ARTHRITIS)

Anti-gecitrullineerde proteïneantilichamen (ACPA) en reumafactor (RF)
zijn essentiële serologische biomerkers voor de diagnose van
reumatoïde artritis (RA). ACPA en RF vertonen echter imitaties bij de
diagnostiek van RA daar deze merkers niet detecteerbaar zijn in een
derde van de RA patiënten, een percentage dat nog hoger is in
patiënten in een vroeg stadium van RA. Het is nu algemeen geweten dat
identificatie van RA in een vroeg stadium de prognose van de patiënt
significant verbetert. Ondanks de uitgebreide inspanningen om te pogen
de serologische ‘gap’ op te vullen, zijn nieuwe methodes nodig om
nieuwe biomerkers te vinden voor verbetering van RA diagnose. Hoewel
lang te zijn afgeschreven als een zeer dure en complexe techniek, is
massa spectrometrie (MS) een krachtig instrument geworden in de
medische diagnostiek, onder andere voor het aanleveren van hoogspecifieke
moleculaire informatie in real-time voor klinische analyse.
Nog maar recent is een nieuw MS platform ontwikkeld in het labo van
Klinische en Diagnostische Immunologie en PharmAbs, dat verschillen in
aminozuursequenties van de hypervariabele ‘complementaritydetermining
regions’ (CDR) van antilichaammoleculen tussen patiënten
en controles kan detecteren, zonder dat voorkennis van het antigen
vereist is. In plaats van dus afhankelijk te zijn van het meten van
autoantilichamen gericht tegen één of meerdere targets, werkt dit
platform hypothese-vrij. Met dit MS-gebaseerde CDR peptide
‘discovery’ platform hebben we RA-specifieke en unieke CDR peptiden
kunnen identificeren die kunnen beschouwd worden als potentiële
biomerkers om RA-patiënten die negatief testen op ACPA en RF te
diagnosticeren. Dit project beoogt dus innovatieve MS-gebaseerde
testen met RA unieke CDR-sequenties te ontwikkelen om vroege
diagnose van RA-patiënten te verbeteren en te vereenvoudigen.