< Terug naar vorige pagina

Project

Ontwikkeling van strategieën voor een efficiënte gevectoriseerde exosoom-gebaseerde therapie bij alvleesklierkanker

Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is een agressieve kanker, gedreven door KRAS-mutaties waarvoor een efficiënte behandeling momenteel ontbreekt. Een therapie met anti-KRAS gebaseerd op exosomen vormt hierbij een veelbelovende nieuwe benadering. Die benadering kent echter ook belangrijke beperkingen: exosomen zijn niet gericht, waardoor er grote hoeveelheden nodig zijn om het gewenste effect te bekomen. Hier stel ik voor om: (i) ‘vectoriële’ exosomen (VEX) te bouwen die specifiek gericht zijn op PDAC-cellen en geoptimaliseerd zijn om hun anti-KRAS lading af te leveren in het cytoplasma van deze cellen (KRASVEX); (ii) te testen of de aflevering van hun anti-KRAS cargo specifiek en efficiënt verloopt, in gevestigde PDAC-cellijnen, in cellen die van patiënten afkomstig zijn, evenals in muizen met orthotope PDAC-implantaten; (iii) de productie van KRASVEX te optimaliseren door de producerende cellen te manipuleren voor maximale exosoom-secretie. In de praktijk zullen diverse Nanobodies in de exosomen worden ingebouwd, en vergeleken worden op hun effectiviteit. Gericht op verschillende receptoren, is de verwachting dat de diverse exosomen differentieel zullen worden opgenomen en gesorteerd, wat leidt tot een verschillende aflevering van hun vracht. Optimale toedieningswijzen kunnen internalisatie-routes omvatten die lysosomale aflevering vermijden of vertragen. Ten slotte kan gerichte manipulatie van producerende cellen helpen om de exosoomsecretie te maximaliseren.

Datum:23 nov 2020 →  Heden
Trefwoorden:syntenin, exosomes, RNA
Disciplines:Moleculaire en celbiologie niet elders geclassificeerd
Project type:PhD project