Gastro-intestinale regulatiemechanismen in normale en pathologische omstandigheden.

Immunologische studies zijn cruciaal voor de volksgezondheid, omdat ze kennis opleveren voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen tegen inflammatoire of auto-immuunziekten. Een van de belangrijkste vragen in de gastro-intestinale geneeskunde, is om te begrijpen hoe neuro-immuuneenheden in de mucosale omgeving gezondheid of ziekte kunnen bevorderen. Om deze aspecten aan te pakken, zijn genetische, cellulaire en moleculaire studies nodig, die ondanks nieuwe technologische vooruitgang in de afgelopen jaren nog steeds moeten worden opgehelderd. Het maagdarmkanaal (GI) is het centrum van opname en secretie, wat essentieel is voor groei, spijsvertering en bescherming tegen pathogene micro-organismen. Inflammatoire darmaandoeningen (IBD), waaronder colitis ulcerosa (UC), de ziekte van Crohn (CD) en colorectale kanker (CRC) zijn multifactoriële, heterogene en chronische idiopathische aandoeningen die een ontsteking van het maagdarmkanaal veroorzaken, waarbij de gastheer-microbe-relatie onvoldoende is. Leidt tot een afbraak van intestinale homeostase. De 'stijging' van IBD en CRC in ontwikkelde landen kan worden toegeschreven aan een steeds ouder wordende bevolking, ongunstige moderne voedingsgewoonten, ontoereikende lichaamsbeweging, omgevingsfactoren (sporadische ontwikkeling) of genetische factoren. IBD en CRC worden beschouwd als de wond die nooit zal genezen. Beide ziekten worden gekenmerkt door een langdurige chronische inflammatoire pathologie en de behandelingsstrategieën zijn gericht op immuun onderdrukkende geneesmiddelen die gericht zijn op cytokines en hun receptor1, chemische eliminatie of chirurgie, hoewel deze behandelingen niet genezend zijn. Onlangs werd gemeld dat er een waarschijnlijk verband bestaat tussen kanker, IBD en weefselherstel, hoewel de fenotypes van cellulaire pathologie in enkele kleine details kunnen uiteenlopen. Desalniettemin blijft de grotere uitdaging vooral gericht op patiënten die niet reageren of die de respons op de behandeling verliezen. Om het therapeutische ontwerp te verbeteren en nieuwe effectieve behandelingen van IBD en CRC te implementeren, zal het dus nodig zijn om de kennis te vergroten over hoe de homeostase van de darmbarrière wordt ondersteund door de micro-omgeving, de samenstelling van stromale cellen en neuro-immuuneenheden. Mijn toekomstig onafhankelijk onderzoek is gericht op enterische neuro-immuuneenheden (eNIu) als sensoren van omgevingsfactoren, hun rol in de homeostase van de darmen (gezondheid en ziekte) en hun impact op de fysiologie van de hersen-darmas. Het belangrijkste doel is om te begrijpen hoe verschillende omgevingen invloed uitoefenen op eNIu om ontsteking of gezondheid/herstel te induceren, en om de lokale inter- en intracellulaire netwerken en verbindingen met het centrale zenuwstelsel (CZS) te identificeren. Dit werk zal licht werpen op enterische neuro-immuunafdelingen tijdens IBD, en nieuwe en gepersonaliseerde therapiemogelijkheden openen voor fibrose geassocieerd met resistente IBD of UC-CRC en CRC-patiënten.

Trefwoorden:INFLAMMATOIRE DARMZIEKTE, HERSENEN, IMMUNOLOGIE, ZENUWSTELSELS

Disciplines:Gastro-enterologie, Inflammatie, Aangeboren immuniteit, Cellulaire interacties en extracellulaire matrix, Neurofysiologie