< Terug naar vorige pagina

Project

Déméler les spectrinopathies neuromusculaires par les corrélations génotype-phénotype de SPTAN1 .

Ontrafelen van genotype-fenotype correlaties bij ziekten geassocieerd met SPTAN1SPTAN1 (alfa-II-spectrine) speelt een essentiële rol bij neuronale ontwikkeling en homeostase, aangezien het het enige alfa-spectrine-subtype is dat aanwezig is in het zenuwstelsel. Mutaties in SPTAN1 werden aanvankelijk geassocieerd met een spectrum van epilepsiefenotypes. Recente onderzoeken hebben echter aangetoond dat een grote verscheidenheid aan neurologische fenotypes, waaronder erfelijke motorische neuropathieën, erfelijke spastische paraplegie en mogelijk ataxie, kunnen worden toegeschreven aan mutaties in SPTAN1. Momenteel is er geen duidelijk idee van het onderliggende pathogenetische mechanisme van elk van de fenotypes of van het bestaan ​​van andere betrokken modificatoren die deze klinische heterogeniteit beïnvloeden. Als zodanig heeft dit project tot doel een groot aantal patiënten te verzamelen met SPTAN1-mutaties en verschillende fenotypes om de algemene en specifieke mechanismen van ziekten geassocieerd met SPTAN1 te ontrafelen. Meer specifiek zal een nieuwe analyse worden uitgevoerd van de WES / WGS-gegevens die beschikbaar zijn in het kader van internationale samenwerkingen om te komen tot een representatieve en uniforme SPTAN1-catalogus. Uiteindelijk zullen van de patiënt afgeleide iPSC-cellijnen worden gegenereerd in de hoop de complexe mechanismen die ten grondslag liggen aan fenotypische heterogeniteit bloot te leggen. De bioinformatische, statistische en histologische analyse van de SPTAN1-catalogus zal een beter begrip van de verschillende genotype-fenotype-correlaties mogelijk maken, wat erg nuttig zal zijn bij het bepalen van de mutaties die het best gemodelleerd kunnen worden in iPSC-cellijnen die afkomstig zijn van de patiënt.
Datum:2 feb 2021 →  31 dec 2021
Trefwoorden:GENANALYSE, NEUROMUSCULAIRE SPIERZIEKTEN
Disciplines:Neurologische en neuromusculaire ziekten