Validatie en karakterisatie van SPTAN1 mutaties als oorzaak van hereditaire cerebellaire ataxie.

SPTAN1 (α-II-spectrine) is het enige α-spectrine dat voorkomt in het zenuwstelsel en speelt hier een onmisbare rol in de ontwikkeling en homeostase van het centrale en perifere zenuwstelsel. Het spectrum van ziekten gelinkt aan SPTAN1 mutaties is opvallend breder dan momenteel gekend voor vele andere genen. Hoewel we voorheen dachten dat mutaties in SPTAN1 enkel fenotypes met epilepsie en mentale retardatie veroorzaakten, publiceerden wij onlangs een studie die aantoont dat mutaties in SPTAN1 ook oorzaakelijk kunnen zijn voor hereditaire motore neuropathieën (HMN). Inmiddels is er preliminair bewijs dat mutaties in SPTAN1 een nog breder spectrum aan ziektebeelden kunnen veroorzaken, inclusief cerebellaire ataxie, hereditaire spastische paraplegie (HSP) alsook myopathie. De associatie van SPTAN1 met zo veel verschillende neurologische en (neuro)musculaire ziekten onderstreept het brede en kritische belang van α-II-spectrine in het zenuwstelsel. In dit project zullen we deze nieuwe associatie tussen SPTAN1 mutaties in ataxie phenotypes verder bestuderen: door (1) het specifiek bestuderen van 1 recurrente SPTAN1 variant bij ataxie families; (2) bijkomende pathogene SPTAN1 mutaties te identificeren door middel van een multiplex PCR screeningstechniek en; (3) het bepalen van onder andere mRNA en eiwit expressie in patienten cellen. Zodoende heeft dit project als doel om ataxie als nieuw SPTAN1 gerelateerd phenotype te bevestigen, alsook om fundamentele cellulaire karakteristieken van causale ataxie SPTAN1 mutaties te onderzoeken.

Trefwoorden:KLINISCH SPECTRUM, GENETISCHE ZIEKTE, GENETISCHE SCREENING, NEUROMUSCULAIRE AANDOENINGEN

Disciplines:Neurologische en neuromusculaire ziekten