Gestratificeerde therapie voor resistente tuberculose: een gerandomiseerde gecontroleerde multicenter studie(DRTB-HDT). (DRTB-HDT)

Tuberculose is wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. De huidige tbc-behandelingen zijn ontoereikend, waardoor patiënten zich moeten houden aan regimes met meerdere geneesmiddelen die lang, complex en vaak slecht worden verdragen. Deze bezorgdheid neemt sterk toe bij rifampicineresistente (RIF-R) tbc, een dringende mondiale en EU-prioriteit voor de volksgezondheid. De WHO schat dat slechts 54% van de patiënten die in 2016 met RIF-R-tbc-behandeling begonnen, genezen waren. Naast deze algemeen erkende tekortkomingen, laten de huidige tbc-behandelingen, met name die voor RIF-R-tbc, een meerderheid van de genezen patiënten achter met een permanente, klinisch significante longfunctiestoornis en radiografisch bewijs van bronchiëctasie en fibrose. Dit project zal bepalen of twee aanvullende host-gerichte therapieën (HDT's) deze slechte resultaten kunnen voorkomen. 330 patiënten met RIF-R-tbc en risicofactoren bij baseline voor een slechte uitkomst zullen worden geïncludeerd in een gerandomiseerde, gecontroleerde, 3-armige multicenter studie, met klinische locaties in Duitsland, Roemenië, Moldavië, Georgië, Mozambique en Zuid-Afrika. Alle patiënten zullen standaard multidrugtherapie krijgen volgens nationale richtlijnen. De patiënten die naar de experimentele armen zijn gerandomiseerd, zullen daarnaast ofwel CC-11050 ofwel metformine krijgen. Deze geselecteerde HDT-kandidaten vertegenwoordigen 2 complementaire HDT-strategieën: respectievelijk het verminderen van ontstekingen versus het induceren van antimicrobiële activiteit van de gastheercel. Beide kandidaten worden ondersteund door gegevens uit preklinische en klinische onderzoeken. Co-primaire werkzaamheidseindpunten zullen effecten op de longfunctie (gemeten met spirometrie) en infectie (gemeten als tijd tot stabiele sputumcultuurconversie) onderzoeken. Een deelstudie zal de kwantitatieve verandering in de longen onderzoeken door middel van een CT-scan. Als dit lukt, zal dit baanbrekende project de capaciteit van Europa om RIF-R-TB te bestrijden vergroten door nieuwe behandelingen te ontwikkelen die de kans op genezing vergroten en het risico op levenslange invaliditeit verkleinen.

Trefwoorden:ONTWIKKELING VAN GENEESMIDDELEN, INFECTIEZIEKTEN

Disciplines:Infectieziekten, Respiratoire geneeskunde

Project type:Samenwerkingsproject