Nieuwe mechanismen van door voedingsstoffen veroorzaakte symptomen bij frequente gastro-intestinale aandoeningen

Het prikkelbare darm syndroom (IBS) is een frequente gastro-intestinale aandoening die gekenmerkt word door buikpijn die gepaard gaat met stoelgang of met veranderingen in de stoelganggewoonten. De pathofysiologie van IBS is nog steeds niet volledig begrepen. Bij veel patiënten neemt de ernst van de symptomen toe na inname van voedingsstoffen, hoewel de mechanismen die aan deze waarneming ten grondslag liggen onduidelijk zijn. Er werd reeds aangetoond dat fermenteerbare oligo-, di-, monosacchariden en polyolen (FODMAPs) symptomen kunnen veroorzaken bij patiënten met IBS. In een lopende studie heeft onze groep een sterk geïndividualiseerd patroon aangetoond van de specifieke FODMAPs die symptomen induceren bij patiënten. De reden hiervoor blijft onduidelijk aangezien de voorgestelde mechanismen waardoor FODMAPs symptomen induceren (nl. osmotische en fermentatie effecten) geen verklaring bieden voor een geïndividualiseerde symptoomrespons. Onlangs heeft in vivo confocale laser endomicroscopie (CLE) acute microscopische veranderingen aangetoond in het duodenum van IBS patiënten bij blootstelling aan specifieke voedingsmiddelen. De waargenomen reacties suggereren een acuut capillair lek en verhoogde duodenale permeabiliteit na blootstelling aan nutriënten, mogelijk door een lokale allergische reactie. Net als bij het bovenstaande patroon reageerden patiënten op een geïndividualiseerde manier op specifieke voedingsstoffen. Dit project beoogt de mechanismen die ten grondslag liggen aan de individuele door nutriënten geïnduceerde symptomen bij IBS patiënten verder op te helderen. 1) We willen de mechanismen die ten grondslag liggen aan het ontstaan van symptomen bij blootstelling aan FODMAP's onderzoeken door gebruik te maken van magnetische resonantie (MRI) beeldvorming en het meten van darmpeptiden na blootstelling aan specifieke FODMAP's. We speculeren dat in plaats van enkel osmotische en fermentatie effecten, veranderingen in de darmpeptide secretie gedeeltelijk de geïndividualiseerde reactie op specifieke FODMAPs kunnen verklaren. 2) Mastcellen zouden een sleutelrol kunnen spelen in de acute reactie op nutriënten die in het duodenum wordt waargenomen. Gezien de submucosale lokalisatie van mestcellen, stellen we de hypothese voorop dat een veranderde duodenale permeabiliteit een voorwaarde is voor nutriëntensensibilisatie en voor acute, door mestcellen gemedieerde reacties bij blootstelling en dus voor de waargenomen reacties bij CLE. Samengevat beoogt dit project verder licht te werpen op de mechanismen die ten grondslag liggen aan individuele nutriënt-geïnduceerde symptomen bij IBS door mechanismen te evalueren die ten grondslag liggen aan twee nutriëntgroepen waarvan eerder beschreven werd dat ze symptomen bij IBS induceren.