Een nieuwe therapie voor de behandeling van Left Ventricular Assist Device (LVAD) geïnduceerde bloedingen in hart patiënten

Verworven von Willebrand-syndroom (aVWS) is de oorzaak van bloedingen die waargenomen worden bij patiënten met een left ventricular assist device (LVAD). Deze patiënten hebben een verlies aan hoog moleculair gewicht (HMW) von Willebrand-factor (VWF) multimeren. De hoge schuifspanning in de LVAD verhoogt de door shear stress geïnduceerde proteolyse van VWF door ADAMTS13, wat leidt tot een verlies van HMW VWF-multimeren. We hebben reeds aangetoond dat het specifiek blokkeren van ADAMTS13, met behulp van het remmende anti-ADAMTS13 monoklonale antilichaam (mAb) 17C7, het verlies van HMW VWF-multimeren verhinderde in een in vitro Impella (hartpomp gebruikt voor korte termijn ondersteuning) circuit met mensen en runderen bloed. Bovendien hebben we met succes aangetoond dat het verlies van HMW VWF-multimeren kon vermeden worden in een preklinisch runder-Impella-model wanneer ADAMTS13 geblokkeerd werd met behulp van het remmende mAb 17C7. In het huidige translationele project willen we de preklinishce study verder vervolledigen door het therapeutische venster en de veiligheid van het gehumaniseerde remmende mAb 17C7 voor de behandeling van LVAD-geïnduceerde aVWS te bepalen zodat we ons preklinische kandidaat-medicijn naar CMC, niet-klinische ontwikkeling en klinische ontwikkeling kunnen transfereren.

Trefwoorden:bleeding, heart patients, assist device, therapy

Disciplines:Cardiologie, Niet-klinische studies