< Terug naar vorige pagina

Project

Onthullen van nieuwe immuun modulerende myeloïde niches om colonkanker immuuntherapie te verbeteren.

Anti-PD (L) 1 immuuncontrolepuntblokkers (ICB's) creëerden een paradigmaverschuiving voor de behandeling van solide tumoren. Maar specifieke patiënt / tumor-subtypen vormen een stijve resistentie tegen anti-PD (L) 1 ICB's - een ongelijkheid die wordt belichaamd door colorectale kanker (CRC). CRC heeft twee subtypen met tegengestelde ICB-responsen: microsatelliet instabiel (MSI; zeer responsief op anti-PD1 ICB's) versus microsatelliet stabiel (MSS; resistent tegen anti-PD1 ICB's). Verrassend genoeg toonden recente klinische waarnemingen aan dat anti-CTLA4 / anti-PD1 ICB-regime positieve reacties induceert bij MSS-CRC, gekoppeld aan verhoogde tumorale T-cel / myeloïde infiltraten. Maar deze reacties werden niet onderscheiden door CTLA4-relevante T-cel biomarkers. Dit riep een provocerende vraag op: zou CTLA4 tot dusverre onbekende immuunmodulerende functies kunnen hebben, die verantwoordelijk zijn voor boven ‘onverklaard’ succes? In dit project zullen we state-of-the-art en innovatieve immuuntechnieken en nieuwe CRC-muismodellen gebruiken in combinatie met (pre) klinische scRNAseq / immunogenomische profilering om nieuwe immunomodulerende functies van CTLA4 die immuunresistentie creëren in CRC. Ons project kan leiden tot zeer nieuwe concepten terwijl we nieuwe chemo-immunotherapie en biomarkermodaliteiten voor anti-CRC CTLA4-targeting conceptualiseren.

Datum:19 apr 2021 →  Heden
Trefwoorden:cancer, immunology
Disciplines:Kankerbiologie, Toegepaste immunologie
Project type:PhD project