< Terug naar vorige pagina

Project

Alternatieve RNA-splitsing als een voorspeller van de respons op immuuntherapie met controlepunten

Hoewel er verschillende biomarkers zijn voorgesteld die de blokkade van het immuuncheckpoint (ICB) voorspellen, hebben ze onvoldoende voorspellende kracht om routinematig in een diagnostische setting te worden toegepast. Tumormutatiebelasting (TMB), die correleert met tumorneo-epitoopbelasting en antigeniciteit, is zo'n biomarker. Omdat TMB-lage tumoren echter ook kunnen reageren op ICB, zullen andere mechanismen (naast TMB) waarschijnlijk bijdragen aan tumorantigeniteit. Hier veronderstellen we dat alternatieve splitsingsgebeurtenissen in kankercellen, vergelijkbaar met somatische mutaties, bijdragen aan het genereren van neo-epitopen, waardoor de uitkomst van kankerimmunotherapie wordt beïnvloed. We zullen daarom op eencellig niveau de bijdrage van alternatieve splitsingsgebeurtenissen aan de belasting van neo-epitopen onderzoeken. We zullen ook de gecombineerde uitlezing van alternatieve splitsing en TMB beoordelen op responsvoorspelling op ICB. Als zodanig zou ons voorgestelde werk de opsporing van kankerpatiënten die reageren op ICB kunnen vergemakkelijken.

Datum:1 mrt 2021 →  Heden
Trefwoorden:Predictive factors, biomarkers, immunotherapy, transcriptomics
Disciplines:Kankerdiagnose, Kankertherapie