Kankercellen ter dood veroordelen door oncolytische virotherapie en modulatie van het immuuncontrolepunt TIGIT (FWOSB112)

Kanker immuuntherapie is in de afgelopen tien jaar enorm ontwikkeld. Blokkering van immuuncontrolepunten zoals PD-1/PD-L1 en CTLA-4 met monoklonale antilichamen hebben significante klinisiche impact in diverse kankertypes. Ondanks veelbelovende klinische resultaten in bepaalde patiënten groepen, reageren een groot aantal patiënten niet op deze therapie. Daarom worden nieuwe immuuncontrolepunten zoals LAG-3, TIGIT en combinatietherapieën bestudeerd. Het moduleren van tumoren tot een auto-vaccin wordt onderzocht om immuuncontrolepunt therapie te versterken. In deze context zijn oncolytische virussen (OVs) veelbelovend vanwege hun vermogen om tumorspecifieke lyse te induceren, gevaarsignalen en tumorantigenen vrij te stellen en zo het immuunsysteem te activeren. We stellen voor om het effect van reeds bestaande combinatie therapiën van OV en ICI te verbeteren met focus op nanobody (Nb) gemedieerde blokkade van het nieuwe immuncontrolepunt TIGIT. Bovendien zullen we een platform uitbouwen dat OVs nabootst door lentivirale vectoren te ontwerpen die specifiek kankercellen infecteren, doden en in situ aanmaak van TIGIT blokkerende nanobodies (Nbs) bewerkstelligen. Om de immuunrespons van de behandeling niet-invasief te volgen en gepersonaliseerde behandeling te bereiken, zullen we ook een nieuwe diagnostische anti-TIGIT Nb radiotracer ontwikkelen. Bij succes kunnen anti-TIGIT Nbs in combinatie met virotherapie de manier waarop kanker wordt behandeld aanzienlijk verbeteren.

Trefwoorden:Immunotherapie bij kanker, Oncolytisch virus, T-cel immunoglobuline en ITIM-domein (TIGIT) recepto

Disciplines:Toegepaste immunologie, Adaptieve immunologie, Nucleaire beeldvorming, Kankertherapie