De impact van recurrente chromosomale afwijkingen op het groeivoordeel en de aanleg tot differentiatie van menselijke pluripotente stamcellen (FWOTM1016)

Menselijke pluripotente stamcellen (PSC) kunnen differentiëren naar elke celtype van het lichaam en zijn beloftevolle werktuigen zowel in de regeneratieve geneeskunde als bij in vitro modellering van ontwikkeling en ziekte. Menselijke PSC vertonen een sterke neiging om chromosomale afwijkingen te ontwikkelen die hen een groeivoordeel bezorgen. Op dit ogenblik is er weinig geweten of deze afwijkingen ook de differentiatie van de cellen verandert. In dit project zullen we onderzoeken of recurrente chromosomale afwijkingen die werden teruggevonden in ongedifferentieerde PSC hun selectieve voordeel behouden tijdens de differentiatie, en of deze afwijkingen een invloed hebben op de gedifferentieerde cellen. Wij zullen mosaicisme in celculturen nabootsen door stamcellen met en zonder chromosomale afwijking te mengen, en ze differentiëren naar progenitor en mature celtypes. Door middel van flow cytometrie en single cell RNA sequencing zullen we de overname van de cultuur door de afwijkende cellen en de invloed op de differentiatie onderzoeken. Onze resultaten zullen voor het eerst informatie opleveren over hoe mosaicisme in celculturen een invloed heeft op de uiteindelijke populatie van gedifferentieerde cellen, en bijdragen tot de veilige transitie van PSC naar de kliniek. Toekomstig onderzoek in ons lab zal gebruik maken van de transcriptomic data van dit project om de mechanismes te bepalen die leiden tot verminderde differentiatie capaciteit in genetisch abnormale cellen.

Trefwoorden:Menselijke pluripotente stamcellen, genetische afwijkingen, groeivoordeel, differentiatiestoornis

Disciplines:Genetica, Regeneratieve geneeskunde niet elders geclassificeerd, Stamcelbiologie