CARGO: bevorderen van chimere antigen receptor T-celtherapie m.b.v. nanobody bevattende lentivirale vectoren. (FWOSB101)

Onderzoek naar adoptieve T-celtherapie voor kanker is trending. Hierin ligt de nadruk op T-cellen gemodificeerd met chimere antigen receptoren (CAR-T-cellen). Meer dan 100 bedrijven investeerden reeds in CAR-T-celtechnologie. Dit wordt verklaard door het succes van CAR-T-cellen bij bloedkankers. Vergelijkbare resultaten worden echter niet bekomen bij vaste tumoren. Een van de topprioriteiten om een betaalbare en effectieve CAR-T-celtherapie voor vaste tumoren te ontwikkelen, is het vereenvoudigen van het CAR-T-cel productieproces en het verbeteren van het CAR-ontwerp en het T-cel pantser. In het CARGO-project zullen we aan deze aspecten werken, voortbouwend op innovatieve technologieën ontwikkeld aan de VUB, i.h.b. nanobodies (Nbs). We zullen lentivirale vectoren (LVs) ontwikkelen die kruis-reactieve CD3-, CD4- of CD8-specifieke Nbs op hun oppervlak bevatten. Deze LVs herbergen Nb-bevattende CARs (nanoCARs) gericht tegen HER2 en wanneer nodig bijkomende factoren die T-cel migratie naar en infiltratie evenals functie in de tumor verbeteren. We zullen deze LVs bestuderen m.b.v. borstkankersferoïden die worden gemaakt met cellen van menselijke of muizenoorsprong die HER2 uitdrukken evenals m.b.v. immuuncompetente muismodellen. Deze diepgaande preklinische analyse van het potentieel van de in vivo nanoCAR-T-cel benadering zal bij succes de weg openen naar klinische vertaling.

Trefwoorden:Kanker, T-celtherapie, Nanobody-display-technologie

Disciplines:Adaptieve immunologie, Toegepaste immunologie, Kankertherapie