Evaluatie van de impact van gevorderde leeftijd en aan leeftijd gerelateerde ziekten op het gastro-intestinaal geneesmiddelgedrag en op de biochemische barrière van het darmslijmvlies

De opname van geneesmiddelen vanuit orale doseervormen wordt grotendeels bepaald door het oplossen van het geneesmiddel in gastro-intestinale vochten en door het transport doorheen het darmepitheel. Hoe ouderdom en leeftijdsgerelateerde ziekten deze processen beïnvloeden is momenteel onvoldoende gekend. Het algemene doel van dit project betreft daarom het verwerven van een beter inzicht in fysiologische wijzigingen aan het maag-darmstelsel van ouderen en geriatrische patiënten, en de invloed hiervan op de opname van geneesmiddelen. Meer specifiek zullen de effecten van gevorderde leeftijd en van de ziekte van Alzheimer worden onderzocht. Enerzijds zal het aspireren en karakteriseren van gastro-intestinale vochten toelaten om effecten op de dissolutie van geneesmiddelen te evalueren. Anderzijds zal het bepalen van transporteiwitten en metaboliserende enzymen in darmweefsel toelaten om effecten op het transport van geneesmiddelen in kaart te brengen. Op deze manier zullen unieke referentiegegevens gegenereerd worden over de gastro-intestinale fysiologie en de invloed hiervan op het gedrag van geneesmiddelen bij ouderen met of zonder de ziekte van Alzheimer. Deze gegevens zullen bijdragen tot de ontwikkeling van populatie-specifieke PBPK-modellen om de opname van geneesmiddelen te voorspellen en zo de efficiënte ontwikkeling van orale geneesmiddelen op maat van deze kwetsbare patiënten te ondersteunen.

Trefwoorden:pharmacokinetics, pharmacometrics, PBPK modelling, drug permeation, drug disposition, proteomics, mass-spectometry

Disciplines:Ontdekking en evaluatie van geneesmiddelen niet elders geclassificeerd

Project type:PhD project