Identificatie van nieuwe therapieën voor mucopatiënten die niet in aanmerking komen voor geregistreerde modulator medicatie, geassisteerd door nieuwe microfluidische technologie voor het uitvoeren van hoge doorvoer combinatie geneesmiddelen testen in organoiden.

Perspectieven voor mucopatiënten zijn drastisch veranderd de voorbije jaren, met de komst van CFTR modulatoren, een nieuw soort behandeling dat de oorzaak van de ziekte, het CFTR eiwit defect, aanpakt in een mutatie-specifieke manier. Recente geneesmiddelen ontwikkelingen waren tot op heden gefocust op de meest voorkomende mutatie, F508del, en een paar minder frequente mutaties. Ongeveer 10% van de patiënten met zeldzame mutaties, hebben geen vooruitzicht tot zulke therapieën en zij hangen af van academisch onderzoek en academisch-private samenwerkingen om tot effectieve behandelingen te komen.Darmorganoiden zijn ideaal voor gepersonaliseerde geneeskunde om geneesmiddelen combinaties uit te testen per patiënt die leiden tot een herstel in CFTR functie (gemeten als organoiden zwelling). De limitatie van deze methode is dat ze arbeids- en kost-intensief is. Innovaties die de doorvoer verhogen, gekoppeld aan het reduceren van de hoeveelheid testmateriaal, zijn van enorme economische en sociale waarde. In dit project gaan we obv gebiobankte darmorganoiden van ~70 patiënten met zeldzame mutaties zonder toegang tot huidige modulator therapieën:(1) nieuwe CFTR modulator combinaties (op de markt of in klinische ontwikkeling) testen die CFTR functie herstellen;(2) CRISPR-Cas genoom modificatie strategieën testen voor mutaties die niet kunnen hersteld worden door de bovengenoemde modulatoren.Om de doorvoer sterk te verhogen, gaan we een microfluidisch aangestuurd hoge doorvoer platform ontwikkelen gebruik makend van kleinere organoiden stalen voor het snel testen van nieuwe geneesmiddelen (chemische moleculen of CRISPR-Cas) in een ex vivo organoiden platform dat gepersonaliseerde geneeskunde toelaat.

Trefwoorden:Gene editing, Microfluidics, Cystic Fibrosis, Crispr-Cas, CFTR modulators

Disciplines:Respiratoire geneeskunde, Microfluïdica / flow chemie