GPR18 als nieuw target for de behandeling van viscerale pijn

Abdominale pijn is een typisch symptoom van het prikkelbare darm syndroom (PDS) waarvoor op dit moment geen efficiëntie behandeling bestaat. Pijn is het gevolg van sensitisatie van TRP (transient receptor potential) kanalen op viscerale afferente zenuwvezels, een fenomeen dat veroorzaakt wordt door histamine vrijgesteld door mestcellen. Histamine 1 receptor antagonisme blokkeert TRP sensitizatie en verminderd klachten in 50% van de PDS patiënten. Sensitizatie kan echter ook veroorzaakt worden door andere mest cel mediatoren zodat betere resultaten kunnen worden verwacht indien er kan worden ingegrepen op de intracellulaire mechanismen betrokken bij TRP sensitisatie, een aanpak die onafhankelijk is van de verantwoordelijke trigger. Onlangs hebben we aangetoond dat resolvine D2 een interessante kandidaat is om dit te bewerkstelligen; deze stof voorkomt en blokkeert TRPV1 sensitisatie door histamine via activatie van GPR18, een inhiberende G proteine gekoppelde receptor. In dit project willen we het therapeutisch effect van GPR18 agonistic verder exploreren. De inzichten verworven met dit project zijn erg belangrijk voor het verder begrijpen van PDS en het ontwikkelen van nieuwe behandelingen.

Trefwoorden:irritable bowel syndrome, visceral pain, TRP channels, resolvins

Disciplines:Gastro-enterologie