Het ontrafelen van de pathologie van het nieuwe congenitaal myastheen syndroom-22 (CMS22) en het bestuderen van moleculaire links met Prader-Willi syndroom

Het missen van de activiteit van PREPL, een gen op chromosoom 2 coderend voor het prolyl endopeptidase-like (PREPL) proteïne, leidt tot het nieuw congenitaal myastheen syndroom-22 (CMS22). Dit syndroom is gekarakteriseerd door hypotonie en groei deficiëntie in kinderen. Later vordert CMS22 tot hyperfagie en obesitas. Deze ziektebeelden lijken sterk op die van Prader-Willi syndroom (PWS) en veel CMS22 patiënten zijn initieel foutieve gediagnostiseerd met PWS. Echter blijft nog veel van PREPL’s cellulaire mechanisme en zijn moleculaire link met PWS ongekend. Daardoor zal dit onderzoek focussen op het ontrafelen van PREPL’s cellulaire functie. Daarboven zal ik het effect van patiënt mutaties op PREPL’s katalytische en non-katalytische activiteit bestuderen. Tot slot zal ik een moleculaire link tussen CMSS22 en PWS zoeken en samenwerken met Dr. Florian Merkle (Universiteit van Cambridge, VK) voor het ontrafelen van PREPL’s functie in hypothalamische neuronen, een belangrijk cel type betrokken bij de metabole symptomen van beide aandoeningen. Ontrafelen wat PREPL’s cellulaire functie is en hoe het betrokken is in PWS zal leiden tot verbeterde diagnostiek en behandelingen voor beide aandoening.