< Terug naar vorige pagina

Project

Inzicht in Vroege Menselijke Ontwikkeling met Behulp van Nieuwe Eencellige Technologieën en Stamcelgebaseerde Embryomodellen

Beter inzicht in hoe genexpressieprogramma’s ontwikkeling van de verschillende cellen in het vroeg menselijk embryo controleren is noodzakelijk om ziekteoorzaken beter te begrijpen en bestaande behandelingen te verbeteren. Recent hebben we transcriptiefactoren geïdentificeerd die de identiteit van elke celtype binnen het vroeg menselijk embryo zouden kunnen beïnvloeden. We hypothetiseren dat deze kandidaat transcriptiefactoren belangrijk zijn voor de controle van cellulaire identiteit tijdens de vroege embryonale ontwikkeling. Desalniettemin is er bijkomend onderzoek nodig om de rol van deze transcriptiefactoren op de genregulatorische programma’s van het menselijk embryo verder te onderzoeken. Hiervoor zullen we, met behulp van beeldvormingstechnieken, de proteïne-expressie van kandidaat transcriptiefactoren ruimtelijk in kaart brengen met een extra focus op de placentale progenitorcellen binnen het menselijke embryo. Vervolgens zullen we single-cell multiome profilering, een methode die de gecombineerde analyse van genexpressie en chromatine-accessibiliteit toelaat, gebruiken om genregulatorische netwerken en regulatorische elementen te definiëren die bepalend zijn voor de identiteit van placentale progenitorcellen. Daarna zullen we de expressie van transcriptiefactoren verstoren en het effect hiervan bestuderen tijdens de inductie van het placentaal progenitor-programma startende van humane pluripotente stamcellen. Voorts zullen we nagaan hoe aanpassingen van chromatine de cellulaire identiteit en genregulatorische programma’s van het vroeg menselijk embryo beïnvloeden door single-cell transcriptomics te combineren met de inhibitie van chromatine regulators in stamcel gebaseerde humane embryomodellen en humane embryo’s zelf. Samenvattend willen we beter begrijpen welke invloed transcriptiefactoren en chromatine hebben op genexpressieprogramma's, en uiteindelijk genregulatie, cellulaire identiteit en ziekte.
Datum:1 okt 2021 →  Heden
Trefwoorden:Early human embryo development, Trophectoderm development, Pluripotent stem cells, Transcription factors, Single-cell gene regulatory networks
Disciplines:Stamcelbiologie