Belang van Salmonella biofilm exopolymere substanties (EPS) tijdens darmkolonisatie en -invasie — potentieel van EPS-inhibitie als een evolutionair robuuste antimicrobiële strategie

Voedselinfecties blijven een significant probleem voor de wereldgezondheid met grote economische gevolgen, ondanks de strenge regelgeving rond voedselveiligheid. De voornaamste oorzaak van voedselgerelateerde uitbraken is Salmonella. Wij verwachten dat de publiek beschikbare exopolymere substanties (EPS) van de biofilm matrix geproduceerd door deze pathogeen, een belangrijke rol spelen bij de kolonisatie en invasie van de darm. Deze EPS vormen daarom mogelijks een nieuw en evolutionair robuust antimicrobieel doelwit. De hypothese is gebaseerd op preliminair onderzoek in ons labo dat verminderde kolonisatie observeerde in de dunne darm, lever en milt bij EPS mutanten in een muismodel. Het doel van dit project is om het belang van Salmonella EPS aan te tonen voor (i) het overleven van de extreme condities in het maag-darmstelsel, (ii) het uitlokken van, en (iii) het voorzien van weerstand tegen de immuunrespons, (iv) competitie van darm-microbioom of (v) antibiotica. In house ontwikkelde EPS-inhibitoren zullen geselecteerd worden op basis van lage cytotoxiciteit en hoge inhiberende activiteit. Daarna worden evolutie-experimenten uitgevoerd om het in vitro bewijs van de evolutionaire robuustheid van deze nieuwe antimicrobiële strategie tegen resistentie in vivo te valideren. Deze proof-of-concept van evolutie-bestendige geneesmiddelen die inwerken op publiek microbieel gedrag zal mogelijks leiden tot een doorbraak in de zoektocht naar nieuwe antimicrobiële strategieën.