< Terug naar vorige pagina

Project

Karakterisatie en manipulatie van T cell dysfunctie om darmkanker therapieën te verbeteren.

Hoewel de huidige vooruitgang in immuun checkpoint-gebaseerde immunotherapieën revolutionaire successen heeft in vele kankers, falen deze behandelingen compleet in microsatelliet stabiele (MSS) darmkankers. Single cell RNA sequencing data van het Tejpar labo identificeerde dysfuncties in de CD4 en CD8 T cellen die veroorzaakt kunnen worden door ineffectieve priming en activatie door dendritische cellen waardoor er geen CD8 effector cellen zijn en immuuntherapie faalt. De Tejpar groep observeerde ook heterogeniteit tussen de tumoren waarbij de meeste MSS geen CD8 effector of CD4 Th1 cellen hebben, maar waarbij dit gepaard gaat met grotere proporties in Th17 of Treg respectievelijk in CMS2 en CMS4. Deze verschillen moeten in rekening gebracht worden wanneer wanneer men de balans wil drijven naar gunstige Th1 en CD8 T effector activiteit. Daarnaast kan de activatie van T cellen ook geblokkeerd worden door het intrinsieke immuun tolerante milieu van het colon dat nodig is voor homeostase, waardoor het dus belangrijk is om de tumor immuun reactie orthotopisch te bestuderen. Daarom is het doel van mijn project om CD4 en CD8 T cell staten en activatie te bekijken en manipuleren in klinisch relevante orthotopische darmkanker muismodellen om zo nieuwe therapieën te bekomen. Hiernaast zal ik ook kostbare muismodellen en toolkits creëren voor het opvolgen van tumor-specifieke immuun reacties.

Datum:6 sep 2021 →  Heden
Trefwoorden:Colorectal cancer
Disciplines:Kankerbiologie
Project type:PhD project