Spatio-temporele functionele karakterisering van melanoomstamcellen

Onze voorlopige bevindingen tonen aan dat melanoomgroei hiërarchisch wordt georganiseerd door een populatie van melanoomstamachtige cellen (MSC's), die zich in een perivasulaire niche bevinden en een transcriptomische signatuur vertonen van pre-migrerende neurale lijstcellen die tijdelijk zijn vastgesteld tijdens de embryonale ontwikkeling. Metastatische verspreiding wordt in plaats daarvan aangedreven door een "mesenchymaal-achtige" subpopulatie, die zich bij voorkeur ophoopt aan de binnenvallende voorkant van primaire laesies. Met deze applicatie stellen we voor om dynamische en functionele 4D-kaarten (ruimte en tijd) van het evoluerende melanoom-ecosysteem in kaart te brengen, en daarmee tumortoestandovergangen in de in vivo relevante context te visualiseren. We willen de functionele bijdrage van deze celtoestanden aan groei en metastase ontleden, de cellulaire samenstelling van de niches waarin ze verblijven definiëren en tumor-gastheerinteracties identificeren die de celtoestandovergang moduleren. Ik verwacht dat deze inspanning zal leiden tot de ontwikkeling van effectieve therapeutische benaderingen die de ziekte onderscheppen voordat de dodelijke verspreiding ervan naar vitale organen.