Transcriptomics in CKD-MBD; Op weg naar precisiegeneeskunde

Korte achtergrond Chronische nierziekte (CKD) is een veelvoorkomend gezondheidsprobleem dat 10-15% van de bevolking treft. Patiënten met CKD lijden aan meerdere metabole complicaties, waaronder mineraal- en botaandoeningen (MBD). CKD-MBD resulteert in excessieve morbiditeit en mortaliteit als gevolg van fracturen en hart- en vaatziekten. Vooruitgang op het gebied van nier-botziekte (gewoonlijk aangeduid als renale osteodystrofie [ROD]) wordt belemmerd door een gebrek aan gevalideerde niet-invasieve diagnostische hulpmiddelen, evenals een onvolledig begrip van de betrokken pathofysiologie. Deze obstakels moeten worden overwonnen om een evidence-based behandeling tot stand te brengen en de resultaten voor de patiënt te verbeteren. Dit project probeert het veld vooruit te helpen door een diepgaand onderzoek naar de rol van transcriptomics voor diagnose, prognose en nieuwe behandeldoelwitten voor MBD bij CKD. Benadering Dit project bestaat uit vier afzonderlijke stappen van ontdekking, validatie, exploratie en klinische translatie. Tijdens de ontdekkingsfase zal ik transcriptomische handtekeningen van klinische botfenotypes identificeren met behulp van patiëntweefsel en plasmamonsters (WP1). Als tweede stap zal ik mijn bevindingen valideren door de effecten te onderzoeken van interventies waarvan bekend is dat ze veranderingen in het botmetabolisme induceren op onze geïdentificeerde transcriptomische handtekeningen (WP2), met behulp van zowel experimentele diermodellen als relevante patiëntencohorten. Als een nieuwe en verkennende studie zal ik de bijdragen van inter-orgaan communicatie tussen darm en bot onderzoeken (WP3). Ten slotte, om klinische vertaling te garanderen, zal ik het nut van mijn bevindingen voor diagnostiek en prognose bepalen met behulp van gegevens van een internationale biobank en register met langetermijnpatiëntenopvolging (WP4). Voordeel Dit project heeft tot doel zowel direct klinisch nut als nieuw inzicht op dit gebied te leveren. miRNA-transcriptoomanalyse kan niet alleen nieuwe risicobiomarkers identificeren, maar ook nieuwe moleculaire aanwijzingen opleveren die mogelijk vatbaar zijn voor therapeutische targeting, en zo de precisiegeneeskunde bevorderen door informatie te verstrekken over diagnose, prognose en optimale behandelingskeuzes. Een belangrijk resultaat van dit project is het identificeren van een transcriptomische signatuur in plasma voor de evaluatie van botturnover ('de liquide biopsie'); waardoor de noodzaak van een invasieve botbiopsie direct overbodig kan worden. Door inzicht te verschaffen in moleculaire pathofysiologie en interorgaan communicatie te onderzoeken, zal deze studie informatie verschaffen over nieuwe routes die mogelijk vatbaar zijn voor therapeutische targeting.