< Terug naar vorige pagina
Project
Ontwikkeling van een innovatieve assay in 3D die toelaat om resistentie mechanismen tegen immuuntherapie voor long kanker te ontrafelen. (FWOAL1006)
Wereldwijd tekent niet-kleincellige longkanker nog steeds het
hoogste kanker-gerelateerde mortaliteitscijfer op. Hoewel
immuuntherapie voor de behandeling van longkanker recent enkele
grote doorbraken kende, blijkt tot 80% van de patiënten hierbij
vandaag niet gebaat. Het feit dat antitumor immuuntherapie kankerspecifieke cytotoxische T cellen (CTL) tracht te stimuleren,
onderbouwt de nood om te achterhalen welke CTL resistentie
mechanismen (CRMs) aangepakt moeten worden om de slaagkans
van immuuntherapie te verhogen.
Voorgaand onderzoek toont aan dat CRMs niet alleen ontstaan
vanuit kanker cellen na contact met CTLs, maar ook door stromale
cellen die zowel fysische als immuunsuppressieve obstakels creëren.
Door het multi-cellulaire karakter van CTL-gemedieerde CRM
inductie, werden tot op heden geen CRM screening assays
ontwikkeld die de cross-talk tussen CTLs, kanker cellen en het
stroma in rekening brachten. Daarom willen wij met dit project een
innovatieve humane CRM screening assay ontwikkelen die ons
toelaat om 1) nieuwe kanker cel specifieke CRMs te induceren, 2) de
stromale impact op CRM inductie na te gaan en 3) de
geïdentificeerde CRMs in vitro en in vivo te valideren.
De kennis die zal voortvloeien uit dit project kan belangrijke inzichten
bieden bij de ontwikkeling van nieuwe (immuun)therapeutische
combinaties alsook bij de zoektocht naar biomerkers die toelaten om
kankerpatiënten te selecteren alvorens hen dure en vaak toxische
combinaties toe te dienen.
hoogste kanker-gerelateerde mortaliteitscijfer op. Hoewel
immuuntherapie voor de behandeling van longkanker recent enkele
grote doorbraken kende, blijkt tot 80% van de patiënten hierbij
vandaag niet gebaat. Het feit dat antitumor immuuntherapie kankerspecifieke cytotoxische T cellen (CTL) tracht te stimuleren,
onderbouwt de nood om te achterhalen welke CTL resistentie
mechanismen (CRMs) aangepakt moeten worden om de slaagkans
van immuuntherapie te verhogen.
Voorgaand onderzoek toont aan dat CRMs niet alleen ontstaan
vanuit kanker cellen na contact met CTLs, maar ook door stromale
cellen die zowel fysische als immuunsuppressieve obstakels creëren.
Door het multi-cellulaire karakter van CTL-gemedieerde CRM
inductie, werden tot op heden geen CRM screening assays
ontwikkeld die de cross-talk tussen CTLs, kanker cellen en het
stroma in rekening brachten. Daarom willen wij met dit project een
innovatieve humane CRM screening assay ontwikkelen die ons
toelaat om 1) nieuwe kanker cel specifieke CRMs te induceren, 2) de
stromale impact op CRM inductie na te gaan en 3) de
geïdentificeerde CRMs in vitro en in vivo te valideren.
De kennis die zal voortvloeien uit dit project kan belangrijke inzichten
bieden bij de ontwikkeling van nieuwe (immuun)therapeutische
combinaties alsook bij de zoektocht naar biomerkers die toelaten om
kankerpatiënten te selecteren alvorens hen dure en vaak toxische
combinaties toe te dienen.
Datum:1 jan 2021 → Heden
Trefwoorden:immunotherapie, niet-kleincellige longkanker, resistentiemechanismen, 3D-sferoïden, stromacellen, kanker-geassocieerde fibroblasten, myeloïde cellen, RNAseq, CRISPR-Cas9-technologie
Disciplines:Analyse van next-generation sequence data, Toegepaste immunologie, Kankerbiologie, Cel-, weefsel- en orgaan engineering, Cellulaire interacties en extracellulaire matrix