< Terug naar vorige pagina

Project

Heropname van kanaalwater bij cystinose

: Cystinose is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte, die de meest voorkomende erfelijke oorzaak is van het renaal Fanconi-syndroom bij kinderen en vaak chronische nierziekte veroorzaakt (Elmonem et al. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2016) (Luciani et al., Autophagy, 2018). De incidentie wordt geschat op 1 op 100.000 –200.000 levendgeborenen (Wilmer et al., American Journal of Physiology - Renal Physiology, 2010). Cystinose is een lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het CTNS-gen, dat codeert voor cystinosine, een lysosomaal zeven-transmembraaneiwit dat cystine uit het lysosoom transporteert (Elmonem et al. 2016). Het is een systemische aandoening die wordt gekenmerkt door de abnormale accumulatie van het aminozuur cystine, wat leidt tot de vorming van intracellulaire kristallen door het hele lichaam, die het cellulaire oxidatieve metabolisme ernstig verstoort, wat leidt tot veranderde autofagie en verhoogde apoptose (Luciani et al., Autophagy, 2018) (Elmonem et al., Orphanet Journal of Zeldzame Ziekten, 2016). Het renale fenotype treedt op op de leeftijd van 6-12 maanden, waarbij aanvankelijk de proximale tubulus en later de glomerulus worden aangetast, wat uiteindelijk leidt tot nierfalen in het eindstadium (Elmonem et al., Orphanet Journal of Rare Diseases, 2016). Bovendien vertonen zuigelingen polyurie, polydipsie, episodes van ernstige uitdroging en hypernatriëmie, consistent met een secundair nefrogene diabetes insipidus (NDI) fenotype, wat leidt tot hersenbeschadiging en ontwikkelingsachterstand (Bockenhauer et al., Nephron - Physiology 2010). Andere extrarenale symptomen betreffen ogen, schildklier, pancreas, geslachtsklieren, spieren en CZS (Elmonem et al. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2016) (Wilmer et al., American Journal of Physiology - Renal Physiology, 2010). Momenteel is het aminothiolcysteamine de enige doelspecifieke behandeling voor cystinose, maar het heeft geen effect op het nier-fanconi-syndroom, waardoor dialyse en niertransplantatie noodzakelijk zijn (Elmonem et al. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2016). Het voorgestelde project heeft tot doel de moleculaire basis van waterreabsorptie in de verzamelbuis van cystinosepatiënten te onderzoeken, aangezien het secundaire NDI-fenotype dat door deze patiënten wordt gemanifesteerd een mogelijke verslechtering van dit proces weerspiegelt. In het bijzonder zullen we de Vasopressine-aquaporine2-route onderzoeken, aangezien deze een essentiële rol speelt bij het reguleren van de waterhuishouding. Nadat vasopressine is uitgescheiden als reactie op een toename van de serumosmolaliteit of een afname van het bloedvolume, bindt het zich aan zijn receptor, de vasopressine-2-receptor (V2R), wat leidt tot waterreabsorptie door het aquaporine-2-waterkanaal te reguleren (Ranieri et al. ., F1000Research, 2019). De staat van activering van de Vasopressine-AQP2-route lijkt een centrale rol te spelen bij verschillende waterbalansstoornissen (Ranieri et al., F1000Research, 2019). Vooral het niet reageren van de nier op de vasopressine-stimulus leidt tot polyurie, polydipsie en het risico op ernstige uitdroging als gevolg van het onvermogen van het orgaan om de urine te concentreren (Ranieri et al., F1000Research, 2019).

Datum:22 sep 2021 →  Heden
Trefwoorden:CYSTINOSIS, NDI
Disciplines:Moleculaire fysiologie, Celfysiologie
Project type:PhD project