< Terug naar vorige pagina

Project

Stereo-gecontroleerde synthese van artificiële genetische systemen met gemodificeerde suikerfosfaat ruggengraat

Dankzij hun unieke capaciteit om genetische informatie op te slaan en door te geven, vormen deoxyribonucleïnezuren (DNA) en ribonucleïnezuren (RNA) de moleculaire basis voor elke vorm van leven. Hun genetische code wordt gevormd door opeenvolgende nucleobasen die elk vastgehecht zijn aan suiker. Deze suikers zijn onderling verbonden via fosfodiesterbindingen. Na de ontdekking van de structuur van natuurlijke nucleïnezuren, werd een groot aantal gemodificeerde analogen met gewijzigde suiker-fosfaat ruggengraat gemaakt met als oorspronkelijk doel de ontwikkeling van nucleïnezuur-gebaseerde geneesmiddelen. Omdat natuurlijk DNA en RNA zeer snel afgebroken worden in het cytoplasma en de extracellulaire omgeving, zijn ze nagenoeg onbruikbaar voor medische toepassingen en biologische studies. Recent worden ook gemodificeerde nucleïnezuren gebruikt voor diverse biotechnologische toepassingen. Om hun mogelijkheden verder te exploiteren is een gebruiksvriendelijke productiemethode voor deze artificiële genetische systemen noodzakelijk. Dit project beoogt dit te bereiken door een nieuwe benadering die chemische synthese combineert met enzymatische katalyse voor de productie van oligonucleotiden waarbij nucleobasen zijn gebonden aan een morfolinoring in plaats van een suiker. Morfolinoringen zijn onderling verbonden via een fosforamidaat bindingen. In de beoogde strategie worden eerst trifosfaatanalogen gemaakt van morfolino-nucleosiden met 4 verschillende nucleobasen (adenine, guanine, thymine en cytosine) die vervolgens als substraat gebruikt zullen worden voor polymerase-gekatalyseerde synthese van oligoucleotideketens.

Datum:10 nov 2021 →  Heden
Trefwoorden:synthesis, stereochemistry, artificial genetic systems, morpholinos
Disciplines:(Bio)moleculaire modellering en design, Bio-organische chemie, Organische chemische synthese
Project type:PhD project