Karakterisering van de epigenetische kenmerken van met tumor geassocieerde macrofagen

Afdoend inzicht in de complexe interacties tussen de hypoxische TME en TAM's zal direct bijdragen aan de identificatie van nieuwe doelen om de negatieve effecten van immuun-editing en weerstand tegen therapie tegen te gaan. Dit voorstel onderscheidt zich door zijn nieuwe benadering van het identificeren en bestuderen van in vivo 'epigenomische handtekeningen' van hypoxische TAM's en hoe deze ontstekingscellen worden geprojecteerd naar pro-tumorfuncties. We willen de epigenetische regulatie van TAM's onder hypoxie begrijpen, vanuit de grondgedachte dat alle enzymen die betrokken zijn bij epigenetische modificaties zuurstof- en / of redoxpotentiaalafhankelijk zijn. Door de metabole machinerie te beoordelen die epigenetische modificaties in hypoxische TAM's ondersteunt, hopen we een bewijs te kunnen bieden van de drugbaarheid van enkele van deze sleutelenzymen met het uiteindelijke doel om de immunosuppressieve TAM te herprogrammeren tot krachtige soldaten die vechten tegen kanker.