< Terug naar vorige pagina

Project

Mechanistisch in silico-modellering van de absorptie van geneesmiddelen in het colon

Beperkte colonabsorptie is een belangrijke factor waarom de ontwikkeling van formuleringen met gecontroleerde afgifte mogelijk mislukken. Bovendien is door regelgevende instanties erkend dat in silico voorspelling van colonabsorptie is een hiaat in de huidige biofarmaceutische modellen & simulatievermogen om de in vivo prestaties van producten met gecontroleerde afgifte te voorspellen. De algemene doelstelling van dit project is het ontwikkelen van een nieuw mechanistisch in silico-model voor de absorptie van geneesmiddelen in het colon. De ontwikkeling en validatie van het in-silicomodel zal zijn: uitgevoerd met de door AstraZeneca in eigen huis ontwikkelde PBBM/PBPK-tool GI-SIM, maar het werk kan ook worden uitgevoerd in commercieel beschikbare software zoals GastroPlus. Dit zal zorgen voor een veelzijdig platform voor het testen van een verscheidenheid aan hypothesen die leiden tot een nieuw voorspellend model. Factoren die in overweging zullen worden genomen, zijn het oplossen van de dikke darm, het kwantificeren van oplosbaarheidsgegevens in verschillende biorelevante media, waaronder gesimuleerde colonvloeistoffen, binding van geneesmiddelen aan componenten in de dikke darm (bijv. vezels, bacteriën), geneesmiddelafbraak door bacteriën, distributie- en transiteffecten veroorzaakt door convectie veroorzaakt door darmmotiliteit. Een unieke database met menselijke regionale absorptiegegevens en een gevestigde invoerparameterdataset van AstraZeneca zal het mogelijk maken: validatie van het nieuwe model. Het verbeterde begrip dat is gegenereerd in de andere COLOTAN ESR's zal ook unieke input leveren voor de modelontwikkeling.

Datum:1 dec 2021 →  Heden
Trefwoorden:in silico, colon, absorption modelling, PBPK
Disciplines:Biofarmaceutica
Project type:PhD project