Onder controle brengen van oxidatieve stress in mannelijke geslachtscellen: vermindering van lipidenbeschadiging ter voorkoming van onvruchtbaarheid

Onvruchtbaarheid is een wereldwijd probleem. Eén op 6 koppels zoeken hulp bij geassisteerde voortplantingstechnieken. Onvruchtbaarheid kent voor minstens 50% een mannelijke oorzaak. Het is zorgwekkend dat bij mannen systemische ziekten zoals hart- en vaatziekten en diabetes vaak voorafgegaan worden door een daling in spermakwaliteit. Mannelijke vruchtbaarheidsproblemen worden nog vaak gediagnostiseerd zonder oorzaak maar in 80% bestaat er een verband met oxidatieve stress, wat leidt tot totale dysfunctie en celdood van spermacellen. Anti-oxidanten blijken klinisch geen beschermend effect te hebben. Onderzoek van de kandidaat heeft reeds geleid tot de ontdekking van een membraan-geassocieerd enzyme 15-arachidonate lipoxygenase (ALOX15) dat oxidatieve stress ter hoogte van celmembranen (lipide peroxidatie) stimuleert. De bevruchtingscapaciteit van spermacellen bij verschillende diersoorten kan hersteld worden door de inhibitie van ALOX15. In dit project gaan we het effect van oxidatieve stress op celmembraanniveau beoordelen om vervolgens te evalueren of ALOX15 inhibitoren lipide peroxidatie kunnen verminderen. Uiteindelijk wordt gebruik gemaakt van een bibliotheek van geneesmiddelen met een alternatief effect en een fenotypisch screeningsplatform om klinisch relevante moleculen die spermacellen beschermen tegen oxidatieve stress te identificeren. Dit project zal bijdrage tot de preventie van mannelijke onvruchtbaarheid veroorzaakt door oxidatieve stress bij hengsten.