Metabole kwetsbaarheid van borsttumor cellen tijdens vorming van botmetastasen

Botmetastasen geïnduceerd door borsttumor cellen veroorzaken ernstige morbiditeit en blijven een therapeutische uitdaging omdat de huidige behandelingen niet curatief zijn. Borsttumor cellen verspreiden zich frequent naar het bot vóór dat de primaire tumor behandeld is, maar ze worden dan niet gedetecteerd. Inzicht in deze vroege stadia van botmetastasen is daarom nodig. We postuleren, op basis van onze data, dat het metabole profiel van borsttumor cellen hun overleving en groei in het bot regelen. Meer specifiek, de beschikbaarheid van nutriënten in het bot en de metabole communicatie met osteoblasten zullen borsttumor cellen met een overeenstemmend metabool profiel toelaten om te groeien in bot. Om deze hypothese te testen, zullen we gebruikmaken van transcriptomics en metabolomics op botmetastasen in muismodellen, aangevuld met metabolomics op in vitro co-culturen van borsttumor cellen en skeletale cellen. Door middel van integratieve bio-informatica, zullen we interessante metabole pathways selecteren, hun belang voor de vorming van botmetastasen in muismodellen bevestigen door middel van genetische benadering en hun klinische relevantie onderzoeken in een retrospectieve klinische studie. Deze nieuwe inzichten kunnen leiden naar diagnostische of therapeutische targets.