Een nieuw model van metabolisme en acetylering om het metastatisch risico te voorspellen

Metastasevorming is de belangrijkste doodsoorzaak bij
borstkankerpatiënten. Bijna 30% van de patiënten zullen uitzaaiingen
ontwikkelen. Helaas kunnen we momenteel niet voorspellen welke
patiënt metastasen zal ontwikkelen vanwege ons beperkte begrip
van hoe kankercellen metastatische capaciteit krijgen. We hebben
ontdekt dat het verhogen van de metaboliet acetyl-CoA en de
acetylering van histon het vermogen van borstkankercellen om te
metastaseren enorm versterkt. Daarom veronderstellen we dat
verhoogde acetyl-CoA en histonacetylatie in primaire borstkankers
de vorming van metastase voorspellen en dat deze kunnen worden
aangepakt voor therapie zodra metastasen optreden. We zullen
definiëren: 1) In welke mate acetyl-CoA en histonacetylering
voorspellend zijn voor metastasevorming, 2) Hoe histonacetylering
de metastatische capaciteit stimuleert en 3) Welke metabole factoren
de acetyl-CoA-gemedieerde histonacetylering ondersteunen. Om
deze vragen aan te pakken, zullen we ChIP-, ATAC-, en RNAsequencing,
metabolomics, multiplex IHC en farmacologische
interventies in borstkankercellijnen, muismodellen en menselijke
borstkankerstalen gebruiken. Met dit project zullen we dus een
mechanistisch begrip leveren van hoe borstkankercellen
metastatisch vermogen verkrijgen. We verwachten dat dit project op
de lange termijn zal bijdragen aan een betere voorspelling van het
risico van uitzaaiingen en aan therapeutische strategieën tegen
uitzaaiingen