De rol van PERK in de biologie en het metabolisme van T-cellen: een kwestie van contactsites?

Het endoplasmatisch reticulum (ER) vervult intracellulaire sleutelfuncties waaronder synthese/sortering van eiwitten en vetten alsook calciumopslag/-signalering. Om deze functies uit te oefenen maken de ER membranen en andere organellen (zoals mitochondriën) fysiek contact door middel van eiwitachtige structuren die membraancontactsites (MCSs) worden genoemd. MCSs mediëren interorganellaire signalering en hebben een cruciale rol in de ruimtelijke en temporele signaaltransductie van cruciale cellulaire processen zoals mitochondriale energiehuishouding en genexpressie. De exacte onderdelen van MCS en hun rol in het metabolisme en functie van T-cellen zijn echter nog grotendeels onbekend. Ons werk toonde aan dat PERK, een lid van de ongevouwen eiwitrespons, geïnduceerd door verstoring van ER homeostase, aanvullend contactfuncties heeft en het vermogen om MCSs te coördineren. Preliminaire data van ons labo toont aan dat PERK in T-cellen hun metabolisme en effectorfuncties beïnvloedt. Om de rol van PERK als onderdeel van de MCSs in T-cellen te onderzoeken zullen we de meeste moderne moleculaire en cellulaire biologische technieken, een recent ontwikkeld microfluïdumsysteem en transgene muizen met specifieke deletie van PERK in T-cellen gebruiken om de effecten op anti-tumorimmuniteit te bestuderen. We streven ernaar om de rol van PERK te beschrijven als belangrijk metabool checkpoint in T-cellen, een bevinding die nieuwe perspectieven kan openen voor T-cel gebaseerde therapieën.