De twee gezichten van NK cellen: Hoe we hun rol kunnen begrijpen en gebruiken in immuun checkpoint therapie

Immunotherapie is vrij succesvol in de behandeling van gemetastaseerd melanoma. De helft van deze patiënten vertonen echter geen duurzame overlevingwinst. Een van de grootste uitdagingen in de immuno-oncologie is de beperkte werking van deze therapie bij een deel van de patiënten. Om dit probleem beter te begrijpen, hebben we een klinische studie opgezet met patiënten die anti-PD1 therapie als eerstelijnsbehandeling krijgen. Sequentieële biopten van 25 patiënten, voor en tijdens de behandeling, werden op single cell niveau geanalyseerd. De in silico data hebben verrassend aangetoond dat “Natural Killer” (NK) cellen vaker voorkomen in de biopten van niet-responders tijdens de behandeling. Het objectief van dit projectvoorstel is bepalen of deze NK cellen een immunosuppresieve tumoromgeving promoten, en hoe. Daarom stellen we een diepgaande karakterisatie van deze cellen voor en in het bijzonder van hun ruimtelijke distributie en hun omgevende cellulaire niches. We vermoeden dat deze NK cellen de recrutering, expansie en functie van CD8+ T-cellen verhinderen. We willen de mogelijkheid onderzoeken dat de blootstelling aan anti-PD1 leidt tot de vernietiging van anti-PD1-gebonden CD8+ T-cellen door de NK cellen. Deze analyse zou een rol voor NK cellen kunnen blootleggen in de ontwikkeling van een immunosuppresieve tumorale omgeving en aanleiding geven tot de ontwikkeling van therapiën die NK cel activiteit tegenwerkt om zo de effeciëntie van immunotherapie te stimuleren.