Ontrafelen van eerste cel segregaties gedurende vroege humane preimplantatie ontwikkeling.

Cel specificatie tijdens de vroege embryonale ontwikkeling wordt
gecoördineerd door een dynamiek van extracellulaire signalen. Een
correcte segregatie tussen de ‘Inner Cell Mass’ in de epiblast (Epi),
die aanleiding geeft tot de foetus, en het primitieve endoderm (PrE),
die bijdraagt aan de extra-embryonale weefsels, is essentieel voor
een goede ontwikkeling. Desondanks blijft de regulering ervan
onvoldoende bestudeerd in de mens, vanwege een gebrek aan
geschikte in vitro modellen en humaan embryo materiaal. In dit
project zullen we cruciale signaal-geassocieerde transcriptiefactoren
voor vroege ontwikkeling blokkeren, stimuleren en uitschakelen via
de CRISPR/Cas9-technologie in zowel humane eicellen als na􀀀eve
stamcellen, om de moleculaire netwerken te karakteriseren die
betrokken zijn bij humane Epi/PrE cellijn specificatie, met een focus
op de rol van Wnt/ß-catenin, waarvoor we preliminaire indicaties van
hun betrokkenheid reeds hebben verworven. Onze resultaten zouden
nieuwe in vitro modelsystemen kunnen opleveren voor het
bestuderen van humane, extraembryonale cel specificatie, waardoor
nieuwe inzichten verschaft kunnen worden in de coördinatie hiervan,
alsook hoe defecten in deze processen bijdragen aan het uitblijven
van een succesvolle zwangerschap, wat van groot belang is voor de
reproductieve geneeskunde.