< Terug naar vorige pagina

Project

Heterotypische amyloid interacties als modulatoren voor selectieve cellulaire kwetsbaarheid

Momenteel is het niet geweten wat de selectiviteit van neuronale
kwetsbaarheid in neurodegeneratieve pathologieën bepaalt: we
begrijpen niet hoe amyloïden interageren met andere cellulaire
componenten, of deze interacties specifiek zijn, en hoe deze
interacties resulteren in celspecifieke toxische fenotypen.
Ons labo heeft een cruciale rol gespeeld in het ophelderen hoe
aggregatiegevoelige regio's de zelfassemblage van
amyloïdaggregaten aansturen. We veronderstellen dat hetzelfde
mechanisme dat de homotypische assemblage stuurt ook
heterotypische interacties van amyloïden met homologe sequenties
in andere eiwitten zou kunnen aandrijven. Dergelijke heterotypische
aggregatie zou kunnen interfereren met de normale functie van deze
eiwitten wat het specifieke spatio-temporele ontstaan en de
verspreiding van aggregaten in de hersenen zou kunnen verklaren.
De combinatie van experimentele beperkingen en het ontbreken van
een structureel-moleculaire hypothese, maakt het vinden van
interactiepartners van amyloïden uitdagend. We stellen voor om een
nieuwe structuur-gebaseerde methode te creëren om te zoeken naar
specifieke interactiepartners van amyloïden en deze methode in vitro
en in vivo te valideren.
Eiwitaggregatie speelt een cruciale rol in neurodegeneratieve
ziekten, daarom zal het identificeren van heterotypische
aggregatiepartners van amyloïden nieuwe invalshoeken bieden bij
het begrijpen en uiteindelijk het behandelen van deze aandoeningen.

Datum:1 jan 2022 →  Heden
Trefwoorden:structure-based computational prediction of protein co-aggregation, cellular- and animal models for protein aggregation, mechanism of neurodegenerative disease
Disciplines:Neurologische en neuromusculaire ziekten, Biochemie en metabolisme niet elders geclassificeerd, Moleculaire en celbiologie niet elders geclassificeerd, Proteïnen, Bio-informatica en computationele biologie niet elders geclassificeerd