(Her)definiëren van de origine en de cellulaire niche van melanoma stamcellen

Er werd reeds gesuggereerd dat slechts een beperkt aantal cellen,
de zogenaamde kanker stamcellen (KSC), in staat zouden zijn om
tumorgroei te ondersteunen. Als direct gevolg hiervan werden deze
gespecialiseerde cellen het doel van intens onderzoek naar nieuwe
geneesmiddelen. In melanoma is het echter nog steeds onduidelijk of
KSC bestaan. Via single-cell RNA sequenering, in vivo lineage
tracing en mathematische modelering, heeft ons laboratorium een
melanoma celtype geïdentificieerd dat mogelijks functioneert als
KSC. Daarom stellen we voor om de functionele bijdrage van deze
cellen aan tumorgroei en metastasering te onderzoeken via lineage
tracing en ablatie technieken.
Aan de hand van onze eigen recente ontdekkingen, hypothetiseren
we dat de meeste, indien niet alle, melanoma cellen deze
“gevaarlijke” KSC eigenschappen kunnen verwerven indien
blootgesteld aan de correcte signalen. Daarom zullen we de
ruimtelijke spreiding van deze nieuw geïdentificeerde KSC
onderzoeken om hun niche in kaart te brengen en de intrinsieke en
extrinsieke mechanismen te identificeren die instaan voor de tumorstromale
interacties die hun identiteit en plasticiteit. We willen dan
ook testen of we belangrijke niche-afhankelijke kankerstamcel
mechanismen farmacologisch kunnen onderbreken en zo melanoma
groei kunnen stoppen. Dit project moet de basis vormen voor de
ontwikkeling van innovatieve behandelingen die het kameleongedrag
van kankercellen kan inhiberen of gebruiken om kanker te bestrijden.