< Terug naar vorige pagina

Project

De rol van lysosomale dysfunctie in het frontotemporale dementie-amyotrofische laterale sclerose spectrum van neurodegeneratieve ziekten.

Frontotemporale dementie (FTD) en amyotrofische laterale sclerose
(ALS) zijn twee verwante onbehandelbare zenuwziekten die meestal
ontstaan op middelbare leeftijd. Door verlies van zenuwcellen in de
frontale en temporale hersenkwabben bij FTD ontstaan er
gedragsproblemen en verlies van taalfuncties. Aantasting van
motorische zenuwcellen bij ALS veroorzaakt krachtsverlies en
spieratrofie bij ALS. FTD en ALS hebben een enorme impact op de
kwaliteit van leven van patiënten en hun familie omdat patiënten snel
aftakelen. Hoewel de symptomen van FTD en ALS erg verschillen,
zijn er belangrijke overeenkomsten in de ziektemechanismen. Het
eiwit dat klontert in de hersenen van 50% van FTD patiënten en in
meer dan 95% van ALS patiënten is namelijk hetzelfde, TDP-43.
Waarom dit eiwit klontert en hoe het zenuwcellen beschadigt is niet
geweten. Klontering van TDP-43 wordt ook gezien bij erfelijke
vormen van FTD en ALS veroorzaakt door mutaties in progranuline
en C9orf72. Hierdoor kunnen we in stamcelmodellen van dergelijk
patiënten de mechanismen van TDP-43 klontering bestuderen. We
hebben ontdekt dat zenuwcellen die vanuit deze patiëntenstamcellen
gemaakt worden abnormale lysosomen bevatten. De lysosomen
staan onder andere in voor de opruiming van onoplosbare eiwitten,
zoals TDP-43. In dit onderzoeksproject zullen we nagaan hoe
slechtwerkende lysosomen ontstaan en hoe ze bijdragen tot de
klontering van TDP-43. Deze kennis is nodig om behandelingen voor
deze ziekten te ontwikkelen.

Datum:1 jan 2022 →  Heden
Trefwoorden:Frontotemporal dementia, Lysosomal dysfunction, Progranulin and C9orf72
Disciplines:Neurologische en neuromusculaire ziekten, Celfysiologie, Medische proteomics