Mechanismen van ferroptosis bemiddelde immunoregulatie

Ferroptose is een ijzerafhankelijke, necrotische vorm van celdood aangedreven door lipideperoxidatie (LPO) in de plasmamembraan. Ferroptosis is een efficiënte en attractieve manier om kankercellen te elimineren, maar de relatie tussen ferroptosis en het immuunsysteem zijn een blanco terrein voor onderzoek. We vonden dat ferroptotische cellen, ondanks vrijstelling van schade-geassocieerde moleculaire patronen (DAMP's), cytokines en interferonen, geen immunologische bescherming tegen kankercellen induceren. We ontdekten bovendien dat dendritische cellen die zijn blootgesteld aan ferroptotische cellen geen antigeenkruispresentatie ondersteunen, een absolute voorwaarde voor een adaptieve immuunrespons. Zuurstof en ijzer zijn de meest voorkomende elementen van de aarde, respectievelijk in aantal atomen en in massa, en vormen ook de kern van de regulatie en uitvoering van ferroptosis. De centrale hypothese van het project is dat in een wereld vol zuurstof en ijzer het optreden van ferroptose mogelijk heeft geleid tot de co-evolutie van subroutine mechanismen die sterke gastheergemedieerde reacties voorkomen tegen de gevolgen van incidenteel, accidenteel of pathologisch optredende ferroptosis. In dit project willen we de tolerantie-inducerende factoren (TIF's) en mechanismen identificeren hoe ferroptotische cellen dendritische cellen (DC) instrueren tot tolerantie als een manier om overreactie door sporadische, infectie- of trauma-geïnduceerde ferroptose te voorkomen.