Een zelf-replicerend mRNA gebaseerde combinatorische immunotherapie voor de behandeling van colorectale kanker

Immuuntherapie is een innovatieve benadering om de immuunsuppressie in tumoren te overwinnen en het immuunsysteem te stimuleren om kankercellen te vernietigen. Immunotherapie bij kanker kan o.a. met vaccins die coderen voor neo-antigenen welke enkel tot expressie komen in tumorcellen. Andere moleculen zoals immuun checkpoint inhibitoren en cytokines, kunnen de werking van kankervaccins verhogen. Ons doel is om 2 immunostimulerende zelf-replicerende RNAs (srRNAs) te ontwikkelen voor de behandeling van colorectale kanker (CRC), die frequent voorkomt en veel doden veroorzaakt. Het 1ste srRNA is een vaccin dat codeert voor neoantigenen van CT26 ofwel MC38 CRC-cellen. Het 2de srRNA, ImStim genaamd, zal het cytokine IL-12 produceren en een nano-antilichaam dat PD-L1 remt. Om de bijwerkingen van IL-12 en anti-PD-L1 te reduceren zullen we deze koppelen aan een nano-antilichaam dat specifiek bindt aan tumoren. Een efficiënte vivo afgifte zullen we bekomen door het srRNA-vaccin alsook het ImStim srRNA in lipidenanodeeltjes te formuleren. Bovendien, zal de expressie van IL-12 worden gecontroleerd door een AAN/UIT-schakelaar onlangs ontwikkeld door ons team. De controle over de IL-12 expressie zal toelaten om te hoge concentraties en bijwerkingen te verhinderen. Het srRNA-vaccin en ImStim srRNA zullen eerst in gezonde muizen getest worden. Hun doeltreffendheid zal vervolgens worden onderzocht in CRC orthotopisch muismodellen (CT26 en MC38), zowel in een vroeg als in een laat stadium.