Gebruik van renale progenitors als celtherapie voor niertransplantaat

Eindstadium nierziekte (ESKD) is het resultaat van een permanent falen van de nieren. Nierfalen wordt veroorzaakt door het onomkeerbare verlies van nefronen, de structurele en functionele eenheden van de nier. Hoewel de uiteindelijke gevormde en gesegmenteerde nefronen talrijke functioneel verschillende celtypen bevatten, toonde lineage tracing aan dat al deze celtypen zijn afgeleid van een SIX2+-voorloperspopulatie op het nierkapmesenchym (CM). De expressie van SIX2 is essentieel voor zelfvernieuwing om de CM te behouden, en de stopsignalen ervan voor de initiatie van nefron-binding via een mesenchym-naar-epitheliale overgang. De SIX2+-niervoorlopers zijn echter uitgeput in de rijpe nier, aangezien menselijke nefrogenese eindigt in de 36e week van de zwangerschap. We hebben een nieuwe bron gevonden van nierstam-/voorlopercellen (nKSPC's) afkomstig uit urine van te vroeg geboren pasgeborenen, toen de SIX2+-voorlopercellen nog aanwezig waren. nKSPC's brengen SIX2 en verschillende andere CM-voorlopercellen tot expressie en ze vertonen een hoog vermogen om te differentiëren naar functionele rijpe nierepitheelcellen. Bovendien laten onze recente gegevens zien dat nKSPC's een immunomodulerend vermogen hebben en de proliferatie van T-cellen efficiënt kunnen onderdrukken. Na 6 uur perfusie in normothermische machineperfusie (NMP), konden nKSPC's worden getraceerd in een menselijke nier, die een vroege verminderde ontstekingsreactie en reactivering van nefrogenese-genen vertoonde, wat suggereert dat een regeneratief proces wordt gestart. We veronderstellen dat nKSPC's de ideale bron zijn voor niergerichte celtherapie, die zorgt voor immunomodulatie en regeneratie van nierweefsel. We streven ernaar om in vitro het volledige immunomodulerende profiel van nKSPC's en hun engraftment / regeneratief potentieel op te helderen met behulp van co-cultuurmethodologieën. Bovendien zullen we het innovatieve preklinische platform van NMP gebruiken om ex-vivo het potentieel van nKSPC's te beoordelen om menselijke niertransplantaten te immunomoduleren en te regenereren tijdens conservering. Als nKSPC's eenmaal succesvol zijn, zullen ze een krachtige bron van cellen zijn, die kan worden gebruikt voor celtherapie als een nieuwe benadering voor de behandeling van nierziekten en een revolutie teweegbrengt in de nierregeneratieve geneeskunde.